Sygeplejersken Mandy har et stofmisbrug. Hun sniffer patienternes medicin, men hun har brug for penge til at opretholde sit misbrug, så hun leverer også organer fra hospitalet til det sorte marked.
Men da hun tager hen til sin kontakt med sodavand i køletasken i stedet for en nyre, er hendes egne organer pludselig på spil, hvis hun ikke kan rette op på sin fejl.
12 Hour Shift er en skæv og skræmmende thrillerkomedie om, hvad der sker, når forkerte valg fører èn længere og længere ned i afgrunden.