"Avenue 5" er en komedieserie i rummet, der foregår 40 år ude i fremtiden, hvor rejser i solsystemet ikke længere er science fiction, men en blomstrende kæmpeforretning. Ryan Clark er den selvsikre og elegante kaptajn for Avenue 5, et luksuriøst rumkrydstogtsskib. Men da skibet pludselig får tekniske vanskeligheder, er det op til Ryan og hans mandskab at berolige de utilfredse passagerer og finde en måde at håndtere de uventede begivenheder på skibet
