OBS: INGEN DANSK TEKST PÅ SÆSON 5
Leonard Hofstadter og Sheldon Cooper er begge geniale fysikere og arbejder på Caltech i Pasadena, Californien. De er kolleger, bedste venner og roommates, men deres forhold er altid testet af Shelds ensrettede, dybt excentrisk, og ikke-konventionelle måder at håntere livet på. De er også venner med deres Caltech kolleger, maskiningeniør Howard Wolowitz og astrofysiker Rajesh Koothrappali.
Denne lille 4 mandsgruppe, bruger alt deres tid på at arbejde med deres individuelle projekter, spille videospil, se science-fiction film, eller læse tegneserier. Da de er selv-udlærte nørder, har alle lidt eller ingen held med kvinder. Så da Penny, en smuk kvinde og en spirrende skuespillerinde, flytter ind i lejligheden på tværs af gangen, får Leonard en ny udfordring i livet, nemlig at få Penny som hans kæreste.
