Sæsonen sparker igang med Sheldon og Amy's bryllupsrejse, og følger for sidste gang vennegruppen gennem deres hverdag. Mens Amy og Sheldon prøver at vænne sig til livet som mand og kone, prøver Raj desperat på at finde kærligheden, og Howard og Bernadette prøver at leve familielivet, mens Penn og Leonard møder mange udfordringer i deres forhold.
