En tavs, sortklædt skikkelse ankommer til en afsondret by i det vilde vesten, med en ligkiste på slæb. Efter at have reddet den prostituerede kvinde Maria fra en grum skæbne i hænderne på en flok grumme banditter havner han nu midt i en dødelig konflikt imellem byens overhoved – den sadistiske Major Jackson – og en gruppe lovløse mexicanere anført af den skrupelløse General Rodriguez. Den mystiske fremmede er Django – og i ligkisten opbevarer han et maskingevær, som den mexicanske bande har brug for i deres kamp mod Jackson. Snart eskalerer volden og hadet imellem de to grupper, og enspænderen Django må kæmpe en blodig og brutal kamp for livet..!
Franco Nero i rollen som Django er ofte blevet sammenlignet med Clint Eastwood. Gennembrudsfilmen "Django" var på sin tid en enorm kassesucces, kun overgået af "Den Gode, Den Onde og Den Grusomme"
Tarantino dedikerede sin film "Kill Bill vol 2" til Sergie Corbucci hvis film "Django" betragtes som en milepæl inden for italiensk spaghetti-western. Filmen definerer genren med sine plagede antihelte, sin kulsorte kyniskhed og brutale voldsscener.