En bilulykke sætter en stopper for den berømte neurokirurg Stephen Stranges virke. Ulykken medfører svære skader på hans hænder, og ingen læge ser ud til at kunne hjælpe, så i desperation søger han andre og mere alternative veje for at blive helbredt. Rejsen bringer ham til et mystisk tempel i Katmandu, hvor mødet med den åndelige verden åbner sig op og giver ham indsigt i magi og mysticisme. Desværre er andre og mere ondsindede troldmænd i færd med at planlægge at overtage verdensherredømmet.
Doctor Strange er baseret på Marvel Comics' tegneserie af samme navn om superhelten, der modsat de fleste af hans kolleger opererer i en parallel, spirituel verden. Troldmanden blev skabt i 1963 af Steve Ditko, og selvom han aldrig har været blandt Marvels mest populære helte, har Strange formået at holde skansen i 53 år.
