I Ron Howards hæsblæsende efterfølger til Da Vinci Mysteriet forfølger religionshistorikeren Robert Langdon (Tom Hanks) historiske spor gennem Roms gader for at redde de fire kardinaler, der er blevet kidnappet af en mystisk organisation med dæmoniske mål, illuminato.
Med de fire kardinalers liv på spil og en Carnerlengo (Ewan McGregor), der er desperat efter at få hjælp, begiver Langdom sig ud på en totalt aktionfyldt jagt gennem forseglede gravsteder, farlige katakomber og verdens mest hemmelighedsfulde hvælving!
