Til tonerne af "Awesome Mixtape #2" fortsætter Galaksens vogtere deres eventyr i udkanten af universet. Vogterne er blevet en slags rockstjerner, efter de reddede universet i forrige film. Nu står nye fjender klar til at udfordre den besynderlige gruppe af temperamentsfulde outsidere. Gamle fjender bliver til nye allierede, og deres kække leder Peter Quills, Star-Lord, for lidt af et chok, da han for første gang møder sin biologiske far!