New Girl er en charmerende, skæv komedie om venner, flirt og moderne forhold. Efter et hårdt brud flytter den frisindede optimist Jess (Zooey Deschanel) ind hos tre single-fyre, som selv har rigeligt med problemer. Winston (Lamorne Morris) er tidligere atlet, Nick (Jake Johnson) er droppet ud af jura-studiet, og Schmidt (Max Greenfield) stiler efter at køre med klatten hos kvinderne, men er i virkeligheden forelsket i... sig selv.
Sammen med sin super lækre bedste veninde Cece (Hannah Simone) opdager den nye pige, at det kan være udfordrende og hyldende morsomt - eventyr at hænge ud med fyrene!