Efter at have forladt Catco Worldwide Media, fortsætter Kara Danvers med at arbejde med Hank Henshaw og sin søster,
Alex, på Department of Extranormal Operations, hvor hun kan bruge sine voksende kræfter som Supergirl.
Undervejs kæmper hun og hendes kusine Kal-El - alias Superman- mod nye superskurke fra DC-universet. Pigen af stål brillerer i hele 22 stærke, spændingsfyldte eventyr.