The Alienist, der er baseret på Caleb Carrs internationale bestseller, er en psykologisk thriller, der foregår i New Yorks gyldne æra i 1896. Da en seriemorder plager byen, går kriminalpsykologen Dr. Laszlo Kreizler – der også er kendt som en alienist – sammen med bladtegneren John Moore og den unge sekretær Sara Howard for at opklare sagen.
Ved hjælp af psykologisk og kriminalteknisk efterforskning opsporer denne gruppe sociale outsidere en af New Yorks første seriemordere.