Det er fedt at være Spider-Man! For Peter Parker er der intet som den følelse han får når han sviger sig rundt oppe mellem skyskraberne, følelsen af at være helten og tilbringe sin tid med Gwen.
Men det at være Spider-Man har også sin pris
Kun Spider-Man kan beskytte sine medborgere i New York fra der frygtindgydende skurke der truer byen... Electro dukker op, og Peter skal nu konfrontere en fjende der er langt mere magtfuld end han. Og da hans gamle ven Harry Osborn vender tilbage, finder Peter ud af, at alle hans fjender har én ting til fælles: Oscorp.
