Vinteren 1935. Damphornet tuder, mens Orientekspressen dundrer af sted mellem Istanbul og Calais. Om bord hygger de rige og berømte sig i pragt og overflod. Midt om natten stopper toget pludselig. Sporet er blokeret af snemasser. Intetanende fortsætter passagererne med at sove, men en af dem vågner ikke næste morgen! Industrimagnaten Ratchett bliver fundet myrdet med 12 knivstik, selv om hans kupé var aflåst. Nu må mesterdetektiven Hercules Poirot løse mysteriet hurtigt, før ...
