Sam og Dean Winchester fortsætter kampen mod varulve, dæmoner og spøgelser, men med et nyt mål, nemlig at udslette de mørke kræfter.
De får hjælp af Castiel, Crowley og endda Gud – men står pludselig ansigt til ansigt med den magtsyge heks Rowena.. Kan de overvinde hende?
