Monsterjægerne Sam & Dean er igen at opleve i sæson 7 med 22 episoder.
Sam og Dean kæmper mod dæmoner - både rigtige dæmoner i form af Satan, som torturerer Sam med syner fra Helvede - og private dæmoner, idet brødrene lider et personligt tab, da Bobby dør.
Desuden jages Sam og Dean af en frygtelig ny fjende: Leviathanerne, der er befriet fra Purgatory og immune over for brødrenes våben og snedige påfund.
