Filmen følger tiden efter Anders, hvor legetøjet nu lever hos den nye ejer Bonnie. Woody oplever oftere og oftere at ende i skabet, mens Bonnie leger med de andre ting.
Da familien drager på bilferie, skal alt legetøjet med, også Bonnies helt nye hjemmelavede legetøj Forky, der har svært ved at finde sin nye plads i verden.
Woody forpligter sig til at passe på Forky i håb om, at han kan finde vej til Bonnies hjerte igen.
Men da de to bliver væk fra resten af familien, venter der store udfordringer, hvor de både står overfor nye venner og fjender og ikke mindst Woodys gamle flamme, Bo Peep.
Toy Story 4 er den fjerde film fra den succesfulde Pixar-serie. Fortællingen er skrevet af de samme forfattere, som stod bag de første film samt den samme instruktør bagved kameraet.