Doktor Robert Neville er den eneste overlevende i en verden af ensomhed. Han kæmper for at overleve og finde en kur til den virus, der udslettede det meste af menneskeligheden.
Alt dette imens han bekæmpes af Familien, en barbarisk dødskult, der består af zombie-lignende, smittede folk. Dødskulten er imod Doktor Robert Nevillie's forsøg på at genskabe menneskeligheden og de prøver på at slette fortiden fuldkommen - han er den eneste, der står i vejen for dette.
